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重案組刑警吳英雄（趙又廷暫無(wú)內容飾）在拯救客機后成為警界明星，出演各種警隊宣傳片風(fēng)光無(wú)兩。是日，海港城陷入突然危機，高鐵、跨海大橋等交通要道突發(fā)連環(huán)爆炸，吳英雄在追索嫌兇過(guò)程中與東區分局刑事偵查組刑警陳真（林更新暫無(wú)內容飾）結為搭檔，又再度重逢被逼做人肉炸彈的通緝犯徐達夫（黃渤暫無(wú)內容飾）。原來(lái)，一號為“夜行者”的神秘組織綁架了徐達夫等通緝犯的家屬，逼迫他們作為人肉炸彈將海港城通向外界的各通路炸毀，使海港城變?yōu)楣鲁?，以釋放生化病毒，執行毀滅城市的“枯草計劃”。吳英雄和陳真為解救徐達夫妻子杜小晴（關(guān)穎暫無(wú)內容飾）并阻止枯草計劃，與鑒識官藍西英（張鈞甯暫無(wú)內容飾）、黑鷹隊成員黃世楷（修杰楷暫無(wú)內容飾）等人向夜行者發(fā)起挑戰。